hatásmechanizmus

A pontos mechanizmus, amellyel az antidepresszánsok terápiás hatások ismeretlenek maradnak, bár felhalmozódott nagy számú tények azok hatását az idegrendszerre. A fő mechanizmusa a depresszióellenes hatás tekinthető gyógyszerkölcsönhatást a monoaminerg neurotranszmitter rendszer az agy, különösen a szerotonerg és noradrenerg. A norepinefrin és a szerotonin neuronok vannak allokálva, megfelelően vannak elhelyezve, a locus coeruleus és a sejtmagban az agytörzs varratot. Mindkét neurotranszmitterek kölcsönhatásba lépnek a különböző típusú, kontrolling folyamatok alvás és ébrenlét, a figyelem, észlelési folyamatok, valamint a hangulat, az étvágy, és más alapvető funkciókat. Jelentős számú megfigyelések megerősítették az antidepresszív hatás kapcsolat expozíció a monoaminerg neuronok. Rezerpin, ami kimerülése monoaminerg a neuronokban, beleértve a noradrenalin, a szerotonin és a dopamin, létrehozásához használt egy klasszikus állatmodelljében depresszió. Klinikai alkalmazás rezerpinből néhány esetben vezetett a depresszió, megkülönböztethetetlen súlyos depresszióban. Állatok ciklikus antidepresszánsok csökkenthetik viselkedési zavarok okozta reszerpin és egyéb gyógyszerek, mint tetrabenzint lebontó monoamin.







A noradrenalin, a dopamin és a szerotonin a szinaptikus résből eltávolítjuk elsősorban reuptake a preszinaptikus neuronok. Ez a mechanizmus, megszakítva a neurotranszmitter hatását, végezzük részvételével konkrét noradrenalin, a szerotonin és a dopamin újrafelvételét transzport fehérjék. A leválasztás után a noradrenalin, dopamin vagy a szerotonin, és a visszatérő a vezikulumok későbbi kiadás, vagy elpusztult a monoamin-oxidáz enzim. Ciklikus antidepresszánsok és a venlafaxin nagy dózisban gátolják a noradrenalin reuptake és szerotonin különböző arányokban (ábra. 3.1).

3.1 ábra. A fluoxetin gátolja a szerotonin újrafelvételét a preszinaptikus a szerotonerg neuronok blokkolásával transzport fehérjék (receptorok) reuptake. Hatása monoamin szinapszis korlátozott újrafelvételi mechanizmus részvételével specifikus transzport fehérjék. Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók, így például a fluoxetin, vagyis blokkolják a szerotonin transzporter; triciklusos antidepresszánsok és a venlafaxin blokk hordozók, mint a norepinefrin és a szerotonin. Ennek eredményeként növeli a neurotranszmitter mennyiségét a szinaptikus résben fut lassú adaptációs mechanizmusok, ami összefügg a fejlesztési klinikai javulás.







SSRI-k terápiás dózisokban nem befolyásolják a noradrenalin újrafelvétel. MAOI fokozhatja az intézkedés a biogén aminok blokkolásával intracelluláris metabolizmust. Ezek a tények kezdetben azt sugallja, hogy az antidepresszánsok hatással, növekvő noradrenerg és szerotonerg neurotranszmisszió, kompenzáló, így, annak feltételezhető hiány. Azonban valamilyen oknál fogva, ez az egyszerű elmélet nem képes teljesen megmagyarázni az intézkedés az antidepresszáns gyógyszerek. A legfontosabb ilyen ok az, hogy nincs meggyőző bizonyíték, hogy a depresszió jellemzi az állam a tény, hogy a noradrenerg vagy szerotonerg neurotranszmitter. Éppen ellenkezőleg, sok depressziós betegeknél a norepinefrin anyagcsere emelkedett. Továbbá, blokádja neurotranszmitter újrafelvétel ciklikus antidepresszánsok és SSRI és MAOI monoamin-oxidáz gátló aktivitást gyorsan kifejlődnek (néhány órán belül) miután a gyógyszerek, antidepresszáns hatása, de csak ritkán nyilvánul legkorábban 3 hét. Bizonyos esetekben szükség lehet az 6 hétig vagy tovább.

Úgy tűnik, a blokád antidepresszánsok monoamin újrafelvételt vagy monoamin-oxidáz csak a kezdeti szakaszban. A terápiás hatás az antidepresszánsok az eredménye adaptív reakciók a fejlődő neuron lassabban képest a kezdeti biokémiai változások. A jelenlegi kutatások, tanulmányozza a lassú változások az idegsejtek fejlődése során antidepresszáns hatása. Például, azt találták, hogy a ciklikus alkalmazása kéthetes antidepresszáns vagy MAOI patkányok csökkenését okozza számának # 946; 1-adrenoceptor, amely csökkenése kíséri az aktiválási adenilát-cikláz noradrenalin hatására. Sok antidepresszánsok is számának csökkentése # 945; 2-adrenoreceptor-és különböző hatást gyakorolnak az 5-HT2-receptorok. Megváltoztatása receptorok számát, látszólag korrelációt mutat a hosszú távú adagolása antidepresszánsok (amely találtak elsősorban az egészséges patkány agy) nem magyarázza a terápiás mechanizmust. Nincs meggyőző elmélet megmagyarázni, hogy a szabályozás a monoamin receptorok befolyásolhatják a hangulati rendellenesség. Folytatott aktív keresése, lassú változások az idegrendszerben, ami egyértelműbb a hatásmechanizmusa az antidepresszáns gyógyszerek. Az egyik legfontosabb mechanizmus az, hogy változtatni neuronális génexpresszió antidepresszánsok által kiváltott.

Bár előrelépés feltárásában hatásmechanizmusa az antidepresszánsok klinikai előrehaladás lassú receptor vizsgálatok hasznosak lehetnek megértéséhez néhány azok mellékhatásai. Például, úgy találtuk, hogy a befolyása a antidepresszánsok gyűrűs muszkarin kolinerg receptorokat általában társított fejlődését antikolinerg mellékhatások (pl, amitriptilin, doxepin, imipramin és a dezipramin). Hasonlóképpen, amitriptilin és doxepin nagy az aktivitása a hisztamin H1-receptorokat, mint részben megmagyarázza a kifejezett szedáció (nyugtatás is az eredménye blokádja muszkarin receptorok). Ez az információ nagyon hasznos a gyógyszeriparban során a szűrés vegyületek potenciális klinikai használatra.