Medicine liofilizált készítmény stabilitási

Lokalizáció és hatásmechanizmusa gyógyszerek.

„TARGET” KÁBÍTÓSZER

Hatás a drog szervek, szövetek, sejtek által okozott expozíció biokémiai szubsztrátok, amelyen a egyik vagy másik funkció. Modern kutatási módszerek lehetővé teszik megtudja, ha a hordozó célzott kölcsönhatásba lép a gyógyszer, azaz ahol fellépése lokalizált. Hála a modern technikai eszközökkel és korszerű oktatási technikákat anyagok akció lokalizáció lehet telepíteni nem csak a rendszer és szervek, hanem a sejtszintű, molekuláris és más szinteken.

A hatásmechanizmus - egy módja kölcsönhatása a hatóanyagot specifikus kötőhelyeket a szervezetben.

Előállítása ugyanazon farmakológiai hatás lehetséges több gyógyszerek különböző hatásmechanizmusú.

„Célok” a gyógyszerek receptorok, ioncsatornák, enzimek, közlekedési rendszerek és a gének.

Receptorok (a latin recipere -. Receive) képviselnek biológiai makromolekulák, amelyek célja, hogy kötődnek az endogén ligandumok (neurotranszmitterek, hormonok, növekedési faktorok). Receptorok szintén kölcsönhatásba exogén biológiailag aktív anyagok, beleértve és gyógyszerek.

A reakcióban a gyógyszer a receptorhoz fejleszt biokémiai reakciók láncolatát, amely a végső eredmény a farmakológiai hatást. Receptorok szerkezetét lipoproteinek, glikoproteinek sejtmagprotein metalloproteinjeinek. Receptor funkció végezhet enzimek, strukturális proteinek és szállítás. Mindegyik receptor aktív centrumok képviselt funkcionális csoportok az aminosavak, foszfatidok, nukleotidok és mások.

Kölcsönhatás „anyag - receptor” rovására intermolekuláris kötések.

Kovalens kötést - a legtartósabb fajta intermolekuláris kötések. Ezek között vannak kialakítva két atom miatt közös elektronpárt. Kovalens kötések fordulnak elő elsősorban az intézkedés alapján toxikus dózisaival gyógyszerek vagy mérgek és megtörni ezeket kapcsolatok számos esetben nem lehetséges - jön irreverzíbilis hatással. Ennek alapján 1910-ben P.Erlih kovalens kötés elvét először hozta létre a szerves arzén készítmények és felajánlotta nekik kezelésére szifilisz. Ezek a vegyületek jönnek egy erős kovalens kötést SH-csoportok szerkezeti fehérjék és enzimek, mikroorganizmusok, miáltal azok működése megbomlik, és a halál a mikroorganizmusok bekövetkezik.

Az ionos kötések fordulnak elő ionok között ellentétes töltéseket hordoz (elektrosztatikus kölcsönhatás). Ez a fajta kapcsolat jellemző ganglioblokatorov, curariform alapok és az acetilkolin.

Ion-dipólus és dipólus-dipólus kommunikációs előfordulnak a elektromosan semleges molekulák gyógyszerek, gyakran miután eltérő atomok. megosztott elektronpárt eltolódott abba az irányba, egyetlen atom, és ezért létre körülötte elektronegativitási és a többi atom ezáltal létre töltésű. Felmerül tehát a polaritás a molekulák.

A molekulák gyógyszerek alá az elektromos mezőben a sejtmembránok vagy vannak körülvéve ionok indukált dipólus képződés játszódik. Ezért dipólus kommunikációt biomolekulák gyógyszerek nagyon gyakori.

Hidrogénkötések képest kovalens gyengék, de ezek szerepe a gyógyszerek hatását is rendkívül fontos. hidrogénatom, amely képes kötődni az oxigén, nitrogén, kén, és a halogének. Ahhoz, hogy ebben a tekintetben az esemény jelenlétét igényli a hatóanyag mellett a cél molekula nem több, mint 0,3 nm, és a reaktív atom a hatóanyag-molekulát kell hangolni az -OH vagy -NH2 csoport, a célmolekula.

A van der Waals kommunikáció történhet bármely két atomja között, amely tartalmazza a hatóanyagot, és a molekulák a szervezet, ha ezek találhatók nem több, mint 0,2 nm. Növelésével a kommunikációs távolság drámaian gyengült.

Hidrofób kötvények merülnek fel a kölcsönhatás a nem-poláris molekulák a vizes közegben.

Drug anyagok általában kölcsönhatásba molekulák és sejtek testfolyadékok segítségével viszonylag gyenge kötések, így a hatás terápiás dózisban reverzibilis.

Négyféle receptorok:

1. Receptorok gyakorlása közvetlen ellenőrzése effektor funkciót az enzim. Ezek a kapcsolódó a sejtek plazmamembránján foszforilálják sejt proteinek és változtatják az aktivitásukat. Ezen elv szerint vannak elrendezve receptorok inzulin, limfokinek, epidermális és vérlemezke-eredetű növekedési faktor.

1-3 receptorok típusok található a citoplazma membránon.

4. Receptorok - DNS transzkripció szabályozók. Ezek a receptorok intracelluláris, és oldhatók citoszolikus vagy nukleáris fehérjék. Ilyen receptorokkal kölcsönhatásba szteroid és pajzsmirigy hormonok. receptor funkció - aktiválását vagy gátlását a gén transzkripció.

Receptorok, amelyek egy megnyilvánulása az intézkedés bizonyos anyagok, úgynevezett specifikus.

Tekintettel a receptorok a gyógyszerek affinitással és belső aktivitás.

Affinity (lat affinis -. Akin) - a affinitása a gyógyszer a receptorhoz, képződéséhez vezet a komplex "anyag - receptor". Belső aktivitása - a képessége egy anyag kölcsönhatásba lépni a receptorokon keresztül stimulálják, és okoz egy bizonyos hatást.

Súlyosságától függően az affinitás és belső aktivitását rendelkező gyógyszerek két csoportra oszthatók.

1. agonisták (a görög Agonistes -. Ellenfél, Agon - harc) vagy mimetikumot (a görög mimeomai -. Emulate) - anyagok, amelynek nagy affinitása és belső aktivitás. Ők lépnek kölcsönhatásba specifikus receptorokkal és változásokat okozhat nekik, ami a fejlődés bizonyos hatások. A stimuláló hatását az agonista a receptorok vezethet aktiválását vagy gátlását sejtek működését. Teljes agonisták, kölcsönhatásban receptorokhoz, így a maximális lehetséges hatás. A parciális agonisták a receptorokkal való interakció okoz kisebb hatást.

2. Az antagonisták (a görög antagonisma -. Rivalry, anti - ellen, Agon - birkózás) blokkolók vagy - az anyag nagy affinitással, de mentes a intrinszik aktivitás. Ezek receptorokhoz kötődnek, és zavarhatja az endogén agonista (neurotranszmitterek, hormonok).

Ha antagonisták elfoglalni ugyanazokhoz a receptorokhoz, mint az agonisták, ezek az úgynevezett kompetitív antagonisták.

Ha antagonisták elfoglalni más részein a makromolekulák nem kapcsolódó specifikus receptorhoz, de kapcsolódik hozzá, akkor ezek az úgynevezett non-kompetitív antagonisták.

Egyes gyógyszerek kombinálni képes kezdeményezni egy receptor altípus, és blokkolja a többi. Ezek úgynevezett agonisták, antagonisták. Például egy narkotikus analgetikum pentazocin az antagonista és agonista m- D- és K-opioid receptorokhoz.

Kötőhelyek gyógyászati ​​anyagok lehetnek ioncsatornákat. Ezek a csatornák jelentik a fő módja, amelyben az ionok áthatolnak a sejtmembránon.

Fontos szerepet a gyógyszer hatására játszott azon képességük, hogy utánozzák, vagy blokkolják az endogén ligandum, amelyek szabályozzák a jelenlegi ionok révén plazma membrán csatornákon.

Egy fontos „cél” az intézkedés a gyógyszerek olyan enzimek. A gyógyszer széles körben használt csoportja gyógyszerek, amelyek csökkentik a bizonyos enzimek aktivitását. A blokád a monoamin-oxidáz enzim csökkenti a katecholaminok metabolizmusát, és a növekedés azok tartalmának a központi idegrendszerben. Ez ezen az elven alapuló antidepresszánsok hatását - MAO (nialamidot, pirazidola) gátlók. A hatásmechanizmusa nem-szteroid gyulladásgátló szerek gátlása miatt a ciklooxigenáz enzimet és csökkentik a prosztaglandin bioszintézisét.

Mivel a használt vérnyomáscsökkentő szerekkei angiotenzin konvertáló enzim gátlók (captopril, enalapril, perindopril, stb). Kolinészteráz-gátló szerekkel blokkoló az acetilkolinészteráz enzimet, és stabilizáló acetilkolin, használják, hogy növeljék a hang simaizom szervek (gyomor, hólyag), és a vázizomzatban.

Perspective „cél” a drogok hatásainak gének. Jelent, szelektív gyógyszerek közvetlen hatást a funkció specifikus gének. Figyelembe véve polimorfizmus, ez a probléma meglehetősen bonyolult. Ugyanakkor a kutatás területén a genetikai farmakológia egyre szélesebb fejlődését.

Egyetemi docens, Farmakológiai

Gyógyszerésztudományi Kar MMA

kinyomtatott és aláírt