A hatásmechanizmus a szerves foszforvegyületek osengendler 1982 g

A hatásmechanizmus a szerves foszforvegyületek

Sok FOS, mert a konkrét kémiai affinitás, hogy gátolják a kolin-észterázok, t. E. blokkolása, a molekulában reagáltatva észteráz központ. Amint látható a rendszer, egy olyan molekula, fosforor-organikus mérget reagál a hidroxilcsoport az enzim, és az anionos hogy a középső részt a reakcióban nem vesz:

Azonban, a korai 50-es évek Svédország laboratóriumi Tammelin szintetizáltuk ilyen FOS, amelyek reagálnak az anionos helyén az enzim. Ugyanakkor, vegyészek feltételezhető, hogy ha a méreg hasonló szerkezetű, mint a természetes szubsztrát kolinészteráz (acetilkolin), ő lesz nagyobb gátló hatást ezt az enzimet. Sőt, olyan erős antikolinészteráz szerek voltak a vegyületek, amelyek összetételükben a maradékot kolin, mint például metilftorfosforilholin. Egészen természetes, ha együttműködik kolinészteráz pozitív töltésű nitrogénatomot reagálni fog a anionos helyén az enzim. Ez egy további mérget érintkező aktív felületének kolinészteráz és teszi kapcsolat közöttük erősebb:

Meg lehet képviseli, mint egy egyszeri egyetlen molekula gátlása metilftorfosforilholnna két enzim molekula, egy anionosan, a második - a közepén észteráz. Bármi is volt, Tammelin mérgek voltak tízszer több mérgező, mint akár mint potens FOS például Sarin. A kapott foszforilezett kolinészteráz eltérően acetilezett vegyületet kielégítően robusztus és nem megy át spontán hidrolízis. Kiderült, hogy az eljárás egy két-kolinészteráz gátlást. Kezdetben, az első lépésben, van reverzibilis, azaz. E. Törékeny, annak blokkoló, és csak a második lépésben bekövetkezik visszafordíthatatlan blokkoló az enzim. Mindkét szakaszok az eredménye egy összetett, még mindig nem teljes mértékben tisztázott molekuláris átrendeződés „FOS-kolinészteráz.” Fut egy kicsit előre, tudomásul vesszük a jelenség fontosságát a gyakorlat egyes ellenszerek, amelynek hatása az, hogy megtörjük közötti kémiai kötés az enzim és a méreg. Így, hatása alatt antiholineste - különböző anyagok gátolta a megsemmisítése acetilkolin molekulák és továbbra is gyakoroljon folyamatos akció a kolinerg receptorokra. Ennélfogva, a mérgezés FOS semmi például generalizált túlgerjesztés kolinerg receptorokra, az endogén indukált mérgezés, t. E. amelynek van egy belső eredetű, acetilkolin. Ezért az alapvető OPC mérgezés tünetei lehet értelmezni, mint a megnyilvánulása túlzott és nem megfelelő a szervezet munkáját számos struktúrák és szervek, amelyről az acetilkolin közvetítés (elsősorban - a funkció az idegsejtek, a harántcsíkolt és a simaizom, a különböző mirigyek).

Jelenleg bizonyíték van közvetlen hatása néhány izgalmas FOS a kolinerg receptorokhoz. Így lehetséges, hogy a FOS mérgező hatással, megkerülve a mechanizmus a kolinészteráz:

egyre nagyobb figyelmet szentelnek ezen tulajdonsága FOS mechanizmus befolyásolja BioStruetures Az elmúlt 10-15 évben toxikológusoknak. Közelebbről, az ilyen neantiholinesteraznoe hatásuk közvetlen gerjesztési holinoretseptorov H, ahonnan, mint látható a kísérleti adatok viszont függhet nikoti - nopodobnye hatásait FOS. Ugyanakkor a muszkarin - szerű hatás ésszerűen ma már tudjuk, gátlása következtében kolinészteráz.

Ami összehasonlító expressziója muszkarin és nikotin hatások különböző antikolinészterázok, A vizsgálat szerint a V. B. Prozorovskogo * lehet tekinteni a 3 csoport:

• 1) okozva preferenciális gerjesztés M-kolinerg receptorok (eszerin, nibufin, triklórfon);
• 2) okozva a gerjesztés mind M- és N-kolinerg receptorok (phosphacol, Armin, diizopropil-fluoro);
• 3) okozva preferenciális hatása H-kolinerg (neosztigmin-metilszulfát, thiophos, merkaptofos).

A fentiek alapján meg kell, legalábbis elméletileg, hogy mérgezés esetén antikolinészteráz mérgek, beleértve OPC, antidotum lehetnek:

• 1) anyagok, amelyek nem kerülnek közvetlen kémiai kölcsönhatás mérgek;
• 2) azok az anyagok, amelyek gátolják a szintézist, és acetilkolin a szinaptikus résben hozam;
• 3) az anyag helyett sérült mérgek enzimet (azaz kolinészteráz gyógyszerek) ..;
• 4) olyan szerek, megakadályozza az érintkezést mérget az enzimet, és ezáltal védik a toxikus hatások;
• 5) anyag interferáló kapcsolatba acetilkolin holinoretseptora;
• 6) egy anyag redukáló mérget enzimaktivitást elmozdulása a felületéről (t. E. Kolinészteráz reaktiválási szerkezet).

Számos toxikológiai kísérletek azt mutatták, hogy az összes ilyen anyagok velejárója bizonyos fokú specifikus toxikus hatásokat a folyamat, de a legnagyobb gyakorlati jelentősége van a 2 utóbbi csoport antidotumok. Nézzük meg a mechanizmusok hatásukat.