Klinikai farmakológia amlodipin (norvaszk)
hatásmechanizmus
hemodinamikai hatásai
A szelektív hatása amlodipin tartály (80-szor erősebb, mint a szívizom) lehetővé teszi, hogy csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkentik a perifériás érrendszer ellenállását. Emellett hatása a perifériás keringés, amlodipin csökkenti koronária ellenállást (beleértve a dohányosok), és így, növeli a koszorúér véráramlását. Csökkent a pulmonális vaszkuláris rezisztencia (tágulnak, renovaszkuláris ellenállás csökken), fokozott vese véráramlás.
A fő megnyilvánulása különböző hemodinamikai hatásai amlodipin a szisztolés és diasztolés vérnyomást, és emeli a koronária és a renális véráramlást.
szívvédő hatása
Szívvédő hatását vizsgálták nem csak kísérleti körülmények között a kísérleti állatokban. Számos tanulmány számolt be növekedésről a toleranciát és csökkenthetik az epizódok száma ischaemia kezelt betegeknél az amlodipin. A sejtek szintjén amlodipin védőhatást tulajdonítható csökkentett áramlási kalciumionok, veszteségek csökkentésére és fenntartása nukleotidok mitokondriális funkció, és ezáltal javítja a szív szisztolés funkciót. Az ilyen fellépés megkülönbözteti amlodipin néhány más dihidropiridin kalcium-antagonisták, mint például a nifedipin, amely bebizonyította, hogy nemkívánatos betegek pangásos szívelégtelenség. Az ok, talán az, hogy nincs amlodipin negatív inotrop hatása van, ha terápiás dózisban és a fokozatos hatáskezdet, kombinálva állandó a hatóanyag koncentrációját a vérplazmában a kis különbségek a nagysága a csúcs és a minimális koncentrációk. Ezen túlmenően, az amlodipin nem növeli a katekolaminok szintje a vérplazmában, és nem serkentik a renin-angiotenzin rendszer, míg számos dihidropiridin kalciumantagonisták, és serkentik a szimpatikus idegrendszer és a renin-angiotenzin rendszer.
Hatása lehet a vesére
A kalcium-antagonisták kezelésében esszenciális hipertóniás beteg jár azok hatásának értékelését a vesefunkció, mivel az utóbbi mindig szenved, kezeletlen magas vérnyomás. Táblázat. 1 ábrázolt adatokat a jótékony hatása a kalcium-antagonista a hemodinamika és vesefunkció 19 betegek magas vérnyomás.
Az arány a glomeruláris filtrációs
A teljes vértérfogat
Kutatások kimutatták, hogy az alacsonyabb renovasculáris rezisztencia betegek magas vérnyomás, vese véráramlás javul csökkenése ellenére perfúziós nyomás, ami viszont csökkenti miatt vérnyomásesés. Amlodipin gyorsítja glomeruláris filtrációs és csökkenti a kreatinin-szintjét a vérben. Képzés mikroglobulinurii szintén nem változott, vagy csökkent. Általában van egy kis növekedése nátrium kiválasztás, de a plazma renin aktivitást és az aldoszteron szintek nem változnak. A növekedés natriyurii gyakran észrevétlen, mert több hetet vesz igénybe fejlesztésére. Egy lehetséges mechanizmus növelésére nátrium vizelettel történő kiválasztás közvetlen gátló hatást tubuláris reabszorpciója nátrium- és vazopressinindutsiruemuyu serkentik a víz és a nátrium-szállítás. Egy másik eleme a kereset stimulálása amlodipin vese szimpatikus idegrendszer.
Az a képesség, hogy fenntartsák az amlodipin vese véráramlás során csökkent a szisztolés és diasztolés vérnyomás, látszólag miatt két tényező: dilatiruyuschim közvetlen hatás a veseartéria és csökken a hatása a keringő érszűkítők - angiotenzin-II és az endotelin-I. Végül, az amlodipin szelektíven gátolja mezangiális sejtburjánzás gátlása nélkül fehérjeszintézist, amikor ez a folyamat - sok vesebetegségekben előfordul glomeruláris mezangiális sejt proliferációját, növeli azok mátrix, beleértve a glomerulosclerosis a betegek magas vérnyomás.
egyéb hatások
A vérlemezkék. A betegek esszenciális magas vérnyomás, megnövekedett trombocita-aktivitása általában hatása alatt amlodipin és, mint más tagjai ennek gyógyszercsoport csökken. Nem ismert, hogy az amlodipin csökkenti a vérlemezke-aggregáció csak a magas vérnyomás, vagy szintén más körülmények között. Ez a probléma figyelmet érdemel, mivel a vérlemezkék fontos kóroki szerepe a fejlesztés számos betegség, köztük az atherosclerosis és a hirtelen halál betegeknél a szívkoszorúér-betegség.
Atherosclerosis. Kalcium antagonisták osztály dihidropiridineket - nifedi-már kimutatták, hogy csökkenti a növekedést az új atheromatózus elváltozások betegek koszorúér-betegség, valamint a kalcium fontos szerepet játszik a kialakulásában a kár valószínűleg hamarosan egy tanulmányt annak megállapítására, hogy az amlodipin hasonló hatása .
Koleszterinszint csökkentése hatással a permeabilitás a sejtmembrán, hogy a kalcium-ionok
Rövidítések: HDL - nagy sűrűségű lipoprotein; LDL - alacsony sűrűségű lipoprotein; PDGF - vérlemezke eredetű növekedési faktor; HMG-CoA reduktáz - reduktáz 3-hidroxi-3-metil-glutaril koenzim A.
A szívizom hipertrófia. Során megfigyelések az állatok mesterségesen szimulált hypertonia kimutatták, hogy a hosszú távú adagolása amlodipin csökkenti a súlyosságát a bal kamrai hipertrófia. Ugyanezt a hatást figyeljük meg, ha a hosszú távú terápia amlodipinnel szenvedő betegek alapvető magas vérnyomás, és anélkül, hogy bármilyen zavar a szisztolés funkciót a szív látható hosszú ideig, és kíséri csökken a bal kamrai tömeget, és javítása diasztolés funkció.
A hipertrófia az érfal. Az ilyen szektorok strukturális változásokat érfalak csökkenéseként artériás rugalmasságát és növekedett az előfordulása az atheroszklerotikus sérülések, többek között alkotórészek károsító hatását a magas vérnyomás a célszervekben.
A Agabiti vizsgálatban - Rosei et al. Bebizonyosodott, hogy csökkentsék az ellenállást az alkar hajók után 6 hónapos kezelés amlodipinnel, ami azt jelzi, hogy érvédő hatása. Hosszan tartó magas vérnyomás és az ehhez kapcsolódó fokozott vaszkuláris rezisztenciát okozott szerkezeti változások az érfal, hajlamosító ateroszklerotikus léziók.
Így, amlodipin számos a farmakodinámiás jellemzők, amelyek előnyben részesítik a klinikai alkalmazása a hatóanyag különböző kardiovaszkuláris betegségek, ideértve a magas vérnyomást (csökkenti a vérnyomást, egyidejűleg fejt ki védőhatást hatást a vesére), angina pectoris és érgörcsös angina (megakadályozza ischaemia és csökkenti a szívkoszorúér „esemény” a kísérleti állatokban).
Vissza a főoldalra.