pszichedelikus phenylethylamines

pszichedelikus phenylethylamines

Strukturális és aktivnostnye kapcsolatok klasszikus hallucinogének és analógjaik
Peyton Jacob III és Alexander T. Shulgin

Az út, amely elvezet a kialakult egy új pszichotróp kábítószer, a Food Stamp gyakorlatban általában négy szakaszból áll: kimutatása tevékenység létrehozása és fejlesztése viselkedés állatok modet korrelál a tevékenység, a tanulmány a tevékenységek és a természet a toxicitási mechanizmusokra, és bizonyítják a hatékonyságát és hasznosságát. effektifnosti végleges tanulmány a szánt gyógyszer emberekre kell tenni a nyilvánosság előtt. Ez a lényege az első négy lépést vázolt chartájának Food and Drug Administration (FDA), használatával járó új prparata Research (IEF). Sok család a kábítószerek tanulmány eredményeit az állati modellek (2. és 3. lépést) segíthet előre jelezni a szerkezet egy új gyógyszer (1. lépés). Azonban, a tanulmány a hallucinogén szerek (formakologicheskaya, ahol a kívánt aktivitás lehet kizárólag emberekben található iprodemonstrirovanna) aktivitásának igazolása szükségszerűen előfordulnak emberekben. Ezért potenciálisan értékes jövőbeni kutatásokat ezen a területen, hogy fedezze az egyik szemét, mert az ismert osztályok gallyutsinogeov és analógjaik.
Meg kell határozni a két szó a címe e fejezet - hallucinogén és klasszikus. Hallucinogén által - olyan anyag izmeyayuschee emberi tudat sostyanii megváltoztatásával a bejövő érzékszervi információk csillapítás kognitív és kreatív korlátozások és hozzáférés biztosítása anyag általában rejtve a memória vagy a tudattalan természet. Változások nem kapott maszkos amnézia, bár nem lesz csak véges ideig vrmeni és csak akkor lesz érezhető személyesen. Egy nemzedékkel ezelőtt, ezeket az anyagokat azonosítottak neakkurano pszichotomimetikumok - a dolgok utánozva pszichózis. Most a „hallucinogén” csak akkor érvényes, mint egy eufemizmus, bár ez a kifejezés is pontatlan, mert az a tény, hogy a hallucinogének nem yavlyayutsyachastyu hagyományos szindróma. Dya egy másik generáció szinonim „pszichedelikus szerek” lehet primlimy a meditsinsoyi tudományos liteature.
Több osztály chemic anyagok klinikailag társítani a „hallucinogén”, akkor azokat szándékosan kizárták ezt a felülvizsgálatot. Ezek az anyagok a téma más konferenciák és mononografy támogatta a National Institute on Drug Abuse (NIDA). Közülük - a marihuána, tetrahidrokannabinol (THC), a ketamin, és a kapcsolódó paraszimpatikus - típusú alkaloidok és Datura metilendioksimetamfetain (MDMA).
A „klasszikus” zaisit a néz az ember. Connect megkapja az állapota „klasszikus”, ha ez lesz a hangsúly egy elég nagy kochestva isslovany. Olyan vegyületek, mint például a meszkalin, lizergsav-dietilamid (LDK, LSD), 2,5-dimetiltiofenetilamin (DOM), dimetiltriptamin (DMT) és a pszilocibin kapott állapotát klasscheskogo hallucinogén valószínűleg kiterjedt klinikai vizsgálatok és ismertetett állatkísérletekhez literature.Dlya más vegyületek - tiomeskalin, 2,5-dimetoxi-4-metilf (2C-D), 2,5-dimetoxi-4-metiltiofenetilamin (2C-T), és a 3,4,5-trimetoxi (TMA), - nagy térfogatú irodalom összpontosít szerkezeti és kémiai szinten. analógok a kilenc prtotipov klasszikus hallucinogének tartják itt, kilenc táblázatok kerülnek szerkezetileg hasonló változatok embereken tanulmányozták.
Régi klasszikus hallucinogén ismert a nyugati tudomány - meszkalin - a fő alkaloidja peyote kaktusz. Meszkalin izolálták a peyote kaktusz és farmakológiailag meghatározott 1896-ban, a szerkezet a meszkalin ellenőrzött szintézis 1919 Ezt használják az erő a szabvány más fenetilamin. Az 1. táblázat tartalmazza a relatív hatásosságától meszkalin és más homológok tartalmazó oxigénatomot szomszédos helyzetben 3,4,5.

2. táblázat analógok tiomeskalina

A fennmaradó két prototípus szerkezetileg elemzése aktivnostnogo - közeli hozzátartozók jól ismert amfetamin. A jól tanulmányozott anyagok ház 2 szénatomot homológ, 4-metil-2,5-dimetoxi (2C-D). Bróm analóg 2,5-dimetoxi-4-bromoamfetamin (DOB) 2 szénatomot homológ, 2,5-dimetoxi-4-bromofenetilamin (2C-B). Mindkét phenethylamine vezetett egy nagy család analógok, mind az amfetamin predstavoleny 6. táblázat tartalmazza.
A legegyszerűbb a 4-alkil-szubsztituált vegyület hallucinogén 2C-D. Ez a bázis széles körben vizsgálták az Egyesült Államokban, mint egy prototípus a tanulmány az új vegyületek. Németországban 2C-D használtunk pszichoterápiás szer önmagában nagy adagban, általában alatt az LE-25 kódnév. Ez a bázis nélkül bázispár-alkil-csoport jelentése egy 2,5-dimetoxi (2C-H), de ha ez a csoport az, hogy gomologirovanna etilcsoport, akkor egy igen aktív vegyületet 2,5-dimetoxi-4-etilfenetilamin (2C-E). Activity továbbra is növekedni fog a lánchosszabbítószer, de a pozitív jellege a megfigyelt csökken pszichofarmakológiai hatásokat.
Amint azt az alábbiakban és a 3-szénatom amfetamin analógok, azt figyeltük meg, hogy a túl egy második alkil-csoport, a harmadik helyzetben a gyűrű olyan vegyületeket eredményez, amelyekben a erő hat csökken, de továbbra is hallucinogén aktivitást (6. táblázat). 2-szén-analógokat 3. táblázatban mutatjuk be alkotnak egy egyedülálló csoportja szokatlan tulajdonságokkal. Az összes vizsgált eddigi pár fenetilamin / amfetamin fenetiaminy kevésbé aktív, mint az amfetamin homológ, és az aktivitást az egyes eshe nőtt több a molekulatömeg növekedésével a 4-alkil-csoport. Azonban a 3,4-dialkil-analógok, amint ezek két alkilcsoport nagy és összetett, nem csak fenetilaminok hatásosabbak, mint az amfetamin homológok, hanem az abszolút aktivitás együtt növekszik növekvő tömege és térfogata ezen alkilcsoportok. A legaktívabb vegyületek már találtuk tartozó szerkezeti család norbornil 3,6-dimetoxi-4- (2-amino-etil) -benzobornan (2C-G-5), ahol a teljes száma az alifás szénatomok között található a 3. és 4-helyzetben, öt. pozíciókat.

3. TÁBLÁZAT analógok 2C-D

* Magasabb dózisok alkalmazott pszichoterápiás kutatás.
¬1,4-dimetoxi-2- (2-amino-etil) -naftalin
?Széles körben érthető homologizációs, cm. Külön táblázatot.
Itt követheti sok út - és a szintézis és a farmakológia. Eddig minden történt a kapcsolat - a becslések pszichofarmakológiai és azokat, amelyek értékelése még nem fejeződött be - szimmetrikusan helyettesített tengelye körül 3.4. Egy Diels-Alder reakcióban benzokinonnal, mint a dienofil biztosít szinte korlátlan variációk 3,4-dialkil-2,5-dimetoxi. A tömeg növekedése állítólag nagyobb aktivitást, az ilyen vegyületek bizonyítja, hogy nagyon érdekes. Két további ígéretes kutatási utak tiszták. Talán aszimmetrikusan szubsztituált, és amelyben a csoportok 3 és 4 helyzetben különböznek egymástól. Továbbá, annak szükségességét, hogy vizsgálja meg az optikai izomerek, racemátok kapott (például abban az esetben a 2C-G-5).
Mi tartották, és kevéssé tanulmányozták két központilag aktív változatai 2C-D prototípus. -kislorodnye [oxigénezett] analógok ismert -metoxi - ariletilamin (doboz), egy anyag egy etoxicsoport bármely helyen a metoxi-csoport az úgynevezett tweets [tweetios]. Egyik ezek a családok nem a 3. táblázatban látható, de ezek mind logikai annak folytatását.
BOX-hidroxi-vegyület fenetilamin analógok, rejtett a maszk a metil-észtert. Ezután X - az első betű az azonosító vagy 2C analóg, amelyhez hozzáadjuk az oxigén. Ilyen manipuláció bevezeti oxigén heteroatomot ugyanabban a pozícióban, amelyben ez a neurotranszmitter noradrenalin és az adrenalin. Ugyanakkor van egy új királis centrumot tartalmaz, és a megfelelő származék amfetamin, treo eritro diasztereoizomer rendszer hasonlít, amelyek az efedrin és psevdoefedrin.-metoxi analógjai 2C - ,, 2,5- trimetoxi-4-bromofenetilamina (BOB), és 2C-D (, 2,5-trimetoxi-4- metilf [BOD]) valamivel hatásosabb, mint a oxigénmentes prekurzor, de nem annyira érdekes. Vizsgálatokat nem tiszta enantiomerek nem kerül sor.
Két vizsgált tweets analóg (2-etoxi-etoxi- és 5) 2C-D és a 2C-B mutatott egy nagyon alacsony aktivitás. 5 tweets (5-etoxi) vegyületek fele aktivitását, és a 2-tweet (2-etoxi) vegyületek - öt kisebb. Etio-bisz (2,5-etoxi) homológok 2C-D és a 2C-B), és nem mutat aktivitást.
Végén a táblázat 3 jelentése 2C-T kénvegyület. Annak ellenére, hogy csak korlátozott tevékenység, homológjai nagyon széles és változatos pszichofarmakológia, és egy teljesen más család hallucinogének. Ezek az analógok a 2C-T prechisleny a 4. táblázatban.

4. TÁBLÁZAT analógok a 2C-T

Optimális alkil szubsztitúciós - két vagy három szénatomot tartalmazó, a 2C-T-2, 2C-T-4, és a 2C-T-7 (S-etil-, S-propil- és S-propil) - minden aktív volt, és az LSD hasonló hatást. A helyiség-metoxi-csoport S-etil-csoport 2C-T-2 aktivitást hozza metoxi-etil-származék 2C-T- 13, és cseréje a metoxi-csoport ad egy erős -ftoretiltio fluor-2,5-dimetoxi (2C-T-21). Ez a vegyület a érdekes: az első hallucinogén hat különböző elemek (C, H, N, O, S és F), és van egy érték potontsialnoy fluor- izotóp hordozó 18F, hogy tanulmányozza a kinetikáját az agy pozitron emissziós tomográfia (PET). Ebben az esetben, a fluoratom fontos a jelzett központi aktivitást.
Az átfogó tisztázása szerkezetileg aktivnostnyh kapcsolatok, a kiindulási pont szolgálhat két klasszikus amfetamin. Először is, a jól ismert 3-szén homológ meszkalin 3,4,5-trimetoxi (TMA), az 5. táblázatban látható ott, a kapcsolatok jelenléte jellemzi a oxigénatom a 4-helyzetben a benzolgyűrű, ahol az első helyzetben mindig az a pont a csatlakozási aminoalkil oldallánc. Mind a hat lehetséges helyzeti izomerje TMA jöttek létre, és összehasonlítva. Ebből a sorozatból két izomer - 2,4,5- és 2,4,6-2 TMA és TMA-6. Mindkettő aktív fogadásakor a 20 mg és 50 mg per os. Az első közülük vetettük alá erőteljes módosítások annak legtermékenyebb zóna változik - alkoxicsoportot tartalmaz a 4-helyzetben vezet 2,5-dimetoxi-4-etoksiamfetaminu (MEM), és a hurok 5-tagú gyűrű dioksolnoe így 2-metoxi-4 5-metiléndioxi (MMDA-2). Ez metilendoiksi bázis megy helyzeti izomerizáció. Visszaengedés metoxicsoport MMDA-2 (vagy MMDA), úgy állíthatjuk elő, egy homályos fenetil hallucinogének két gyűrű szubsztituensek. Ez a bázis, 3,4-metiléndioxi-(MDA), érdemes megjegyezni, mert az N-metil-homológja 3,4 (MDMA) biológiai aktivitása, bár a természete ez a hatás nem szerepel a tervek, hogy a felülvizsgálat. Semmilyen más fenetilamin hallucinogének nem megtartják az aktivitást a központi N-metilezés. Az egyszeresen helyettesített analógjai 4-methoxyamphetamine (4-MA) - az aktív vegyületet, de ezek nagy mértékben kardiovaszkuláris stimulánsok.

TÁBLÁZAT 5. analógok TMA

* N-melilny homológ MDA (MDMA) nem alkalmas ez a felülvizsgálat hallucinogének.
Ismert hasonló csoportjában a vegyületek, amelyekben 4 alkoxicsoporttal szubsztituált semmit oxigénmentesített. Ezek 6. táblázat foglalja össze a halogénezett analógok közül a legerősebb közülük. HOUSE, APP, és különösen 1 (2,5-dimetoxi-4- [125i] jód-fenil) -2-amino-propán (DOI), a közelmúltban kapott figyelmet ligandumként vizuchenii szerotonin receptorok.

Igen, szar minden atom az univerzumban!
Én most itt tusuyu - Psihonaftika halhatatlan!