antitrombotikus szerek

• vérlemezke kapcsolat - az intézkedés a viszketés elleni szerek;
• véralvadási - az antikoagulánsok;
• fibrin - fibrinolitikus hatást.

Ability lizáitatására vérrögök és helyreállítani átjárhatóságát hajó, azaz egy valóban terápiás hatás csak trombolítikumokkal.

A vérlemezkék működését gátló szerek és Antikoagulánsok céljára trombózis megelőzésére.

Fibrinolitikus szerek. Jelenleg két generáció fibrinolitikumokat: generációs fibrinolitikumokat I - fibrinnespetsificheskie (ami fibrinolysis fibrinogenolízis) és generációs fibrinolyticus II - fibrinspetsificheskie (amelynek nagy tropnostyo fibrinalvadékot, ami csak fibrinolízis).

A generációs I tartoznak sztreptokináz (streptaza, streptoliaza, Streptodekaza) - hulladék termékek a béta-hemolitikus streptococcusok és az urokináz vizeletből származó.

Co generációs II közé tPA szöveti plazminogén aktivátor (a tenyésztett humán melanóma sejtek); APSAK - acilezett plazminogén sztreptokináz-aktivált komplex (1: 1), amely egy sztreptokináz lerakódott humán plazminogén, amely arra szolgál, mint egy útmutató fibrinháló; prourokináz (képződik a vesében).

A nettó hatása a kábítószer I generáció fibrinolysis fibrinogenolízis ami súlyos vérzést.

A jellemzője fibrinolyticus II generáció nagy trombofibrinospetsifichnost. Ha minden fibrinolitikus sorban elrendezett csökkenő trombospetsifichnosti, ez a sorozat a következő:

TAP> prourokináz> APSAK> streptokinase> urokináz.

Szisztémás hatás (fibrinogenolízis) gyakorlatilag hiányzik. közvetlen hatásmechanizmus (közvetlenül kölcsönhatásba plazminogén). A hatékonyságát ezek kiváló fibrinolitikus I generációs: reperfúzió fordul elő átlagosan 75-80%, szemben a 40-50% a gyógyszerek I generáció.

A farmakokinetikáját fibrinolitikus szerek. Ezek kitűnnek a rövid volt T1 / 2 23 percig sztreptokináz, urokináz át - 20 perc, a tPA - 5,10 m, y APSAK - 90 perc, a prourokináz - 4 min. Az időtartam a hatást ezek a hatóanyagok csak 4 órán át, APSAK - 6 óra.

Sztreptokináz és APSAK inaktiválódik komplexet képezni az antitrombin III és további eliminálása útján a retikuloendoteliális rendszer. Az urokináz megy keresztül gyors és teljes metabolizmuson a májban (T1 / 2 növelhető májbetegségekben). TPA gyorsan metabolizálódik a májban. Egyéb farmakokinetikai paraméterek nem ismertek.

Javallatok fibrinolitikus:

• szívinfarktus nem régebbi, mint 6 órán át, minden fibrinolyticus hatásfoka körülbelül azonos. Egy későbbi kinevezése mutatta a legjobb eredményeket fibrinolyticus II generációs;
• instabil angina;
• PE nagy ered receptet 5-7 nap;
• akut artériás és vénás trombózis vényköteles 3 napig (a sztreptokináz és urokináz); nem ajánlott agyi érrendszeri trombózis.

Ellenjavallatok: vérzéses hajlam (mert a vérzés veszélyét); peptikus fekély (súlyosbodás és 1 hónap után a hegképződés fázis); Tumor lokalizációja a gyomorban, tüdő, agy (fokozott vérzés kockázata); magas vérnyomás, magas (nagyobb, mint 115 Hgmm.). diasztolés vérnyomás (kockázata miatt a vérzéses stroke); friss sebészeti beavatkozás vagy biopszia (legalább 2 hét); diabetes mellitus mikroangiopátia és retinopathia; aktív pulmonáris tuberculosis (a bomlási); phlebothrombosis (lehetséges embólia); bakteriális endocarditis (lehetséges embólia); májelégtelenség (csökkentése fokú fehérje-szintetikus funkció).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Antikoagulánsok - fokozott a vérzéses szövődmények kockázata; retrombosis kockázatának csökkentését. Vérnyomáscsökkentő szerek - erősítése hipotenzió kombinálva sztreptokinázzal. Cefalosporinok (cefamandol, ceftazidim, tsefotetan) - gipoprotrombinemii erősítés és fokozott a vérzéses szövődmények kockázata.

Kortikoszteroidok, a nem-szteroid gyulladásgátló szerek. etakrinsav - ulzerogennosti, fokozott a vérzés kockázata a gyomor-bélrendszerből. Trombocitaromboló - megelőzés ismételt trombózis, fokozott a vérzéses szövődmények kockázata. Fibrinolítikus beadható intravénásán szisztémásán és helyileg (intrakoronáriás). A sztreptokináz és az urokináz beadott rövid pálya (miokardiális infarktus), és a hosszú pálya (perifériás artériás trombózis). Nemrégiben csökkentése érdekében vérzéses szövődmények használt rövid tanfolyamot.

Short Course: kezdetben lassú infúziót 30 percig 100-250.000 U (kezdeti dózis) kombinálva prednizolon dózisban 30 mg .. További infúziós folytatjuk 1-3 órán keresztül a teljes dózis 1,5-2 milliót. ED alatt EKG-ellenőrzés.

Hosszan tartó sebesség: kezdeti dózis - 100-250.000 egységek lassan, 30 perc. További 16-20 órán át 100 th / h, a teljes dózis körülbelül 2 Mill. ED.

Beadva intrakoronáriás :. kezdő adag 20 ezer támogató egységek - 2-4000 per 1 perc (30-90 perc.).

Scheme cél tPA (altepláz). Rövid természetesen: teljes dózisának a t-PA - 100 mg; 3 órán át adagolt 1 óra 10 mg intravénásan, bolus és 50 mg intravénásan .; a következő 2 óra - 20 mg / h intravénásan.

Hosszan tartó tart 6 óra óra beadott 6 mg bolus intravénás és 54 mg intravénásan .; során a 2. óra - 20 mg intravénásán, az azt követő 4 órán - 5 mg / h intravénásan.

Scheme cél APSAK (antistreplaza). Tekintettel a hosszan tartó hatású APSAK intravénásán lassan, 5 perc alatt, 30 NE (por hígítjuk 5 ml vízzel ampullákba). Eltérően más gyógyszerek sztreptokináz ilyen gyors bevezetése nem okoz alacsony vérnyomást.

Mellékhatások és szövődmények: vérzés (kevesebb, - a generációs gyógyszerek II), embólia, allergiás reakciók (tartalmazó készítmények sztreptokináz); hipotenzió (a sztreptokináz); reperfúziós aritmiák (általában nem halálos); retromboz (különösen nagyfrekvenciás segítségével TAP - 24-48%, nem több, mint 15-20% a sztreptokináz és az urokináz).

Megelőzése korai ismételt trombózis. Ezek miatt előforduló túlzott képződése trombin által a plazmin hatására és annak kötődését a fibrinháló elpusztult. Kimutatták korai beadását antikoagulánsok (heparin) vagy trombocitaromboló szerekkel (acetilszalicilsav, dipiridamol vagy tiklid).

A heparint dózisban a 5000 NE i.v. bolus, majd infúzió 30 000 NE / nap (kb 1000 U / h) intravénásán során 48-72 órán át a kezelés kezdődik heparin egyidejű tPA, sztreptokináz kezelésében -. 6-12 órán át.

A kezelés ismételt trombózis ajánlott tPA. streptokinase készítmények ismételt beadás ellenjavallt.

Laboratóriumi ellenőrzés: Plazma a fibrinogén szint, trombin idő, PDF, plazmaszintjét plazminogén.

Véralvadásgátlók. Vannak osztva a közvetlen és közvetett. Közvetlen antikoaguláns heparin, amely nagy affinitást mutat az antitrombin III (AT III) - trombin inaktivátor. Közvetett antikoagulánsok a K-vitamin antagonisták, és gátolják a májban végbemenő koagulációs faktorok a II, VII, IX és X.

Heparin. Peptasaharid amelynek molekula áll 45 reagens egységek csak akkor aktívak, 18. Ezek elengedhetetlen, hogy inaktiváljuk a trombin; inaktiválására Xa faktor szükséges még kevésbé reagens egységek.

A heparin móltömege között változik 3000 és 30000 dalton. Antitrombin hatású csak egy kis része - az aktív frakció tömege legfeljebb 18000 dalton, nagy affinitást mutat az AT III. Heparin, kapcsolódás az AT III, visszafordíthatatlanul blokkolja az aktív centrum a trombin és inaktiválják azt.

Továbbá, a heparin inaktiválja más koagulációs faktorok (Xa, IXa, Xla, XIIa) komplexet képez az AT III. A nagy dózisú heparin gátolja a trombint keresztül heparin kofaktor-II (opcionális). Heparin is gátolja a kölcsönhatást az alvadási faktorok (IXa, VIII, Xa, V, II) a vérlemezke felületén, növekszik (a legtöbb esetben) a vérlemezkék aggregációját, és a felszabadítását belőlük béta-tromboglobulin és a tromboxán A2, növeli a vaszkuláris permeabilitást. Ezek a tulajdonságok nem egyedülálló a teljes molekulához heparin és különböző frakciók. Eddig használt frakcionált heparin (LMWH).

heparin, alacsony biológiai; ez függ a dózis és a beadás módja.

Maximális heparin koncentrációja által nyújtott intravénás beadás. Beadva szubkután biológiai hasznosíthatósága mindössze 25-30%, amely megköveteli a nagy dózisban, a kezelés kezdetén. szubkután és intravénás beadást ekvivalens dózisok heparin a következő: a dózis 15 000 NE heparint szubkután volt 5000 NE heparint intravénásán bólus. A további szubkután beadását heparin koncentrációja emelkedik, jelezve a felhalmozási hatást.

Így, hogy növelje a heparin biológiai hozzáférhetőségét a érhető el:

• növekvő dózisban heparint, ez növeli a vérzéses szövődmények kockázatát;
• a folyamatos intravénás infúzió heparin (ez az előnyös bevezetése miatt kisebb frakcionált vérzési kockázatot);
• alkalmazása egy alacsony molekulatömegű heparint, amelynek nagyobb biológiai hozzáférhetőséget.

A hatástartam heparin alacsony. Az antitrombin hatás mutat nemlineáris kapcsolat tekintetében a koncentráció és dózis. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az antitrombotikus hatása Heparin ellenállni plazmafehérjék (hisztidin gazdag glikopeptid 4. vérlemezke faktor fibronektin, von Willebrand faktor).

A pontos mechanizmus a plazma eliminációs heparin nem tisztázott. Rész az inaktív formában van a vizelettel ürül, része kötődik endotélium és inaktivált vérlemezke 4. faktor és egyéb plazmafehérje (fibrinogén), része felszívódik fagociták.

Javallatok heparin célra.

1. Megelőzés a mélyvénás trombózis és a tüdőembólia. kockázata a betegcsoportban (előfordulása a trombózis): tüdőembólia történelem (98%), mélyvénás trombózis történelem (61%), visszeres láb-betegség (56%), az elhízás (48%), 60 év feletti életkor (45%) rosszindulatú (40%), posztoperatív időszakban (35%).
2. Mélyvénás trombózis és a tüdőembólia.
3. Ha fibrinolitikus terápiát.
4. A DIC kezelésére.

Heparint arra használták, mint a nátrium- vagy kalcium-sója intravénás vagy szubkután adagolásra.

A vénás trombózis kezelésére injektált bólusz 5000 egység heparint intravénásán, majd 30 000 NE / nap.

Fibrinolitikus gyógymód után intravénásán adjuk be az azonos dózisokban; szubkután 15 000-20 000 U 2-szer egy nap, vagy 000 NE 8000-10 naponta 3-szor.

Profilaktikus kezelésként subcutan 5000 U 2-szer naponta.

Laboratóriumi kontroll végezzük 4 óránként során intravénás vagy infúzió beadása előtt minden rendes dózis heparin. Vizsgáljuk meg az alvadási időt, a trombin idő és aktivált parciális trombin idő.

Mellékhatások heparin:

• vérzés (átlagosan 3 és 7%);
• thrombocytopenia rebound trombózis (korai trombocitopénia elején jelenik meg a kezelés heparin, heparin hatása okozza proagregatsionnym és formája vérlemezke-aggregátumok, valamint csökkent a keringő vérlemezkék.

Késői thrombocytopenia, közelgő után 7-14 nappal a kezelés kezdetén, mivel immunológiai mechanizmusok geparinzavisimyh ellenanyagok kialakulása a vérlemezkéket, amely azok megsemmisítését, és a csökkenés a saját abszolút számok. A megelőzésére thrombocytopenia második típusú ajánlott korlátozni a kúra legfeljebb 7 nap);

Ellenjavallatai heparin célra.

1. Vérzés, fokozott hajlam vérzés (thrombocytopenia, hypofibrinogenemia).
2. Allergia.
3. Gyomorfekély-betegség és más veszélyes vérzési zavarok kezelésére.
4. Bakteriális szívbelhártya-gyulladás.
5. Korai posztoperatív időszakban.
6. Vérzéses stroke.

A kis molekulatömegű heparin (fraksiparin). Ez a frakció, amelynek molekulatömege kisebb, mint 500 dalton nem tud kapcsolódni a trombin és elsősorban gátló hatást az aktív faktor X A heparinnal szemben, a hatóanyag gátolja a vérlemezke-funkció korlátozza a proliferációt a simaizmok az érfal és csökkenti az áteresztőképességet. Ezen túlmenően, ez is részt vesz fibrinolízis növelésével megjelenése szöveti plazminogén aktivátor, és potenciáló a plazminogén aktiválás stimulálása révén az átalakítás a prourokináz urokináz. Ezek előnye a szokásos heparin megoldás nagyobb biztonságot nyújt a beteg számára. Kevesebb vérzés komplikációk merülnek fel és rebound társult trombózis thrombocytopenia nem zavarja a vaszkuláris permeabilitást.

Maximális anti-Xa-aktivitás érjük 3 óra elteltével, és tart 18 óra. T1 / 2 körülbelül 3,5 óra.

Hozzárendelése fraksiparin oldatként szubkután adagolás.

Az adag megfelel 0,2 ml 5000 egység AHP. A kezelés célja beadott 12 óránként során 10 napon keresztül. Az adagolás függ a beteg testsúlyától (átlagosan 0,6 ml). A trombózis megelőzésére beadott 0,4 ml, 2-szer naponta, 10 napon át.

Közvetett véralvadásgátlók. kumarin-származékok általában használt (neodikumarin, bishydroxycoumarin, omefin, fepromaron, sinkumar) és indandiona (fenilin).

Közvetett véralvadásgátlók van fibrinolitikus aktivitását, csak képes, hogy korlátozza a növekedést a vérrög.

Farmakokinetikáját. Gyógyszereket írnak csak belül. Szívás jó étel lassítja felszívódását. Kommunikáció a plazmafehérjékhez magas (akár 99%) előnyösen albumin. Alávetni komplett hepatikus biotranszformációja. Van egy kumulatív hatása, egyre nagyobb a hatás időtartamát. Ezen a vesén az inaktív metabolitok formájában. Jellemzőjük májban és a bélben forgalomban.

Jelzéseket. megelőzése tromboembóliás komplikációk szívbillentyű-protézisek, a koszorúér bypass műtét; Megelőzése tüdőembólia és phlebothrombosis.

Ellenjavallatok megegyeznek a heparin.

Mellékhatásokat. 1) vérzés egy aktivitás-csökkenés a koagulációs faktorok; 2) zavarok a gyomor (hasmenés, hányinger, hányás, gyomorfájás) .; 3) allergiás bőrreakciót; 4) agranulocitózis, leukopénia; renális diszfunkció (proteinuria. ödéma).

Végezzünk folyamatos ellenőrzését szintű prothrombin, nem csökkenti 50% alatti.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. NSAID-ok - megnövekedett antikoaguláns, növeli a vérzés kockázatát (kiszorításos antikoagulánsok kötődését a plazma-proteinekkel). Barbiturátok - csökkenés antikoaguláns fellépés, trombózis kockázatát (a megnövekedett hepatikus metabolizmus). Cimetidin - hypocoagulation nyereség, növeli a vérzés (miatt lassuló májmetabolizmus).

Telítési dózisban 3 napon át adagoljuk: 1. nap - 3-4 tabletta, 2. nap - 2-3 tabletta harmadik napon - a fenntartó adag - 1-3 tabletta, attól függően, hogy a szint a protrombin.

hasznos szolgáltatások